以前曾害死奧西里斯幾次，但都被神奇的伊西斯女神復活，這一次他想出一個計謀，他乘奧西里斯從國外回來時，請兄長去了他的住地，他要為奧西里斯舉行一個盛大的歡迎宴會。
本來伊西斯不讓丈夫參加，可奧西里斯見兄弟十分誠肯，便執意要去。在宴會開始不久，塞特拿出了一個精美無比的箱子，說是誰正好在裡面躺下，就把這箱子送給誰。
參加宴會的人對此歡喜不已，都想得到這個精美的箱子，於是人人都躺下一試，可沒有一人正好躺下。
這時輪到奧西里斯去試了，他對箱子並不感興趣，可眾人都想知道是否他能合適，無耐，奧西里斯走進箱子，奇怪的是，他的身體在箱子里正好放下，大家一片歡呼，可當他正想出來時，塞特迅速合上了蓋子，他用釘子將箱子釘牢，又用鉛把它焊好，奧西里斯在裡面很快就斷了氣。
然後，塞特命令隨從把箱子抬走，按塞特的旨意，他們悄悄把箱子扔進了尼羅河。
當伊西斯得知丈夫不幸被害的訊息，她萬分悲痛。她立下誓言，一定要找回丈夫的屍體，她剪下自己的一束頭髮，穿上喪服，開始尋夫的歷程。
她經過了許多地方，都沒人看見那隻箱子，最後她來到海邊，見到一個小孩，小孩告訴她，他曾見那隻箱子順尼羅河漂到海里去了。
乘伊西斯在外尋夫之機，塞特奪取了王位，他一上臺，埃國人民便倍受壓迫，他殘酷的統治使人民生活艱辛。
而伊西斯則成為塞特的眼中釘，他下令任何人不得接納或保護她。於是伊西斯的處境更加艱難。
這時，她得到神奇般的七隻蠍子的幫助，拉神又派去了“帶路人”阿努比斯。
有一次，伊西斯來到一家貧苦婦人家，救活了婦人的孩子，才得以安宿下來。不久伊西斯又生了一個兒子荷魯斯，塞特知道後又百般捉拿他們，使他們無處藏身。
後來塞特將荷魯斯害死，伊西斯得拉神和智慧神託斯相助，才使愛子起死回生。
當奧西里斯的棺材漂流到敘利亞的比勃洛斯海灘時，從那兒長起一顆神樹來，那裡的國王見這樹生長極快，又粗又大，便令人砍來做了王宮的殿柱。
伊西斯因得神的啟示，尋夫到了敘利亞國，王后見伊西斯聰明可愛，讓她做了孩子的保姆。
伊西斯非常喜歡這小孩，想讓他永生，就命他在火裡燒煉，王后看見後非常生氣，伊西斯只得讓小孩復活，但他卻不能永生了。
後來伊西斯恢復了女神樣，並請國王把聖柱賜給她，國王答應了她的要求。
於是她從柱中挖出箱子，並把柱子用布包起來，塗上“沒藥”，後來國王令下屬為伊西斯建一座廟宇，把這根聖柱放在裡面，多少年來，比勃洛斯人民一直在該神廟進行禮拜。
伊西斯要離開敘利國時，國王把自己的兒子交給她，於是他們一同上了路。
半途伊西斯想再見已死的丈夫一面，就開啟箱子熱烈地親吻冰冷的丈夫，比勃洛斯王子想偷看箱裡的東西，被伊西斯的亮光刺死。
當伊西斯把箱子藏入叢林而去取寄放在布托兒子時，塞特發現了箱子，並將奧西里斯的屍體切成十四塊，拋入尼羅河中。