弘治三年，室町幕府與一揆戰於加賀，未克，翌年，將軍義輝公親征，彈正少弼輝虎公請命為先鋒，攻伐十餘日，尾山御坊乃克。
太閣憲義公，時任關東管領，與室町幕府為敵。
弘治四年，八月五日大風，東海道受災，憲義公親自賑災。弘治大饑饉開始爆發。
弘治五年三月，憲義公出兵甲斐，將軍義輝公召集天下大名征討憲義公，此為上杉包圍網之始。
三月十五日，憲義公與義輝公在小田井原對陣。
十六日，兩軍激戰，室町幕府大軍不敵，恰在這時，時任彈正少弼的輝虎公帶領本部突擊，與憲義公交戰於陣前。
輝虎公曰：天下之主不可弒也。
憲義公曰：此乃吾之主，吾亦為其臣，何故阻我報仇？
輝虎公曰：或為小人作祟！勿負弒主之名。
憲義公見御駕遠離，遂領兵後撤。
十七日，憲義公重整旗鼓，再度攻入信濃，陷佐久郡，其後攻戶石城，守將真田幸隆，未克。
十八日退回佐久郡前山城，引兵而還。
憲義公返回江戶，便命上杉憲盛，佐竹義昭攻伐陸奧，先後滅白河結城氏，相馬氏等國人。
伊達氏趁此機會，以室町幕府大義聯合陸奧國人與憲義公為敵。
七月，憲義公以太田資正為大將，水谷正村為軍師，處理陸奧，上杉軍連連獲勝。
弘治六年，二月大雪，疫病持續爆發。
三月，將軍義輝公捲土重來，七萬幕府軍佈陣戶石城。憲義公當即領兵五萬，佈陣前山城。
當是時，幕府軍爆發疫病，然上杉軍得以控制，幕府軍驟然潰敗，大軍西遁。
憲義公再攻戶石城，未克，國崩亦無效，引兵而歸。
六至十月長雨，莊稼毀壞，百姓困苦，憲義公親自賑災。
弘治七年，三月十三日，憲義公攻伐信濃，義輝公因病無法親征，由三管領以及和田惟政領兵兩萬五千，與輝虎公三萬匯合，救援武田氏。
三月二十四日，三好長慶率軍突襲，義輝公帶病出徵，以一萬五千對陣三好兩萬五千，兵敗攝津，將軍義輝公死於亂兵之中，輝若丸在奉公眾保護下逃離京都，遠赴近江朽木谷。此為弘治之變！
四月二日，訊息傳至信濃，幕府軍當即撤離，回援義輝公。
輝虎公與武田氏共守戶石城，未克，憲義公引兵而還。