鹹熙二年（265年），司馬昭病重，臨死前向世子司馬炎指明賈充可輔助他。司馬炎繼位晉王后，任命賈充為晉國衛將軍、儀同三司、給事中，改封臨潁侯。同年司馬炎稱帝，拜賈充車騎將軍、散騎常侍、尚書僕射，封魯郡公。賈充所制定的新律《泰始律》頒佈後，百姓都讚揚新法便利，司馬炎下詔讚賞，賜賈充子弟一人關內侯。及後賈充又替代裴秀，加領尚書令。後解任散騎常侍，改任侍中。至賈充母親逝世，賈充治喪離職後，司馬炎派黃門侍郎前去慰問，及後以東吳邊境有事，派典軍將軍楊囂宣告諭旨，命他六十日內復職。後東吳將領孫秀來降，任驃騎大將軍，司馬炎以賈充是舊臣，打算將車騎將軍與驃騎將軍地位對調，因賈充辭讓而未成。
諂諛陋質
當時侍中任愷、中書令庾純等剛直守正的官員厭惡賈充的為人。賈充的女兒賈褒成了齊王司馬攸的王妃，朝中亦多結黨羽，二人害怕賈充勢力日後會更盛。賈充後來不欲任愷繼續親近皇帝，推舉任愷任東宮官屬，意圖削去他侍中一職，但司馬炎讓任愷加任太子少傅，仍留侍中。
泰始七年（271年），任愷趁鮮卑禿髮樹機能侵擾秦州和雍州，向司馬炎建議讓一個有威望和智謀的重臣前去鎮撫邊族，首推賈充。在庾純支援下，司馬炎任命賈充加都督秦涼二州諸軍事，出鎮長安。賈充深恨任愷。後荀勖獻計，要賈充以其女賈南風為太子司馬衷完婚，賈充才得以留居洛陽。賈充後遷任司空，繼續任侍中、尚書令、車騎將軍領兵。後轉任太尉、行太子太保、錄尚書事。
賈充得到人獻計，故意稱讚任愷，推薦任愷處理選舉事。司馬炎任命任愷為吏部尚書，任愷事務繁忙，與司馬炎見面機會減少。賈充和他的黨羽多番誣陷和中傷任愷，令他多次被免官，再也上不到高位。
咸寧三年（277年），發生日蝕，賈充請求遜位，司馬炎不僅不許，反而將沛國公丘縣撥入其封地中，寵幸越來越深，令朝臣悉皆側目。
疾懼進滅
咸寧五年（279年）冬天，司馬炎發動滅吳之戰，命賈充使持節、假黃鉞、大都督，總統六軍。賈充怕會失敗，反對出兵，但司馬炎堅持，更威脅若賈充不肯，他會親率軍隊進攻。賈充被逼接受任命，領中軍南屯襄陽，為諸軍節度。次年，東吳在荊州的諸將皆已投降，賈充被指命移駐項縣。此時，賈充又上表要求罷兵，認為東吳不能一舉覆滅，而戰事一旦延續下去會有疫病在軍中流行的危機。其時朝內的荀勖亦上奏與賈充相類的奏表，但不為司馬炎所納。賈充使者至轘轅時，吳末帝孫皓投降。因為賈充原本就反對攻吳，而期間又曾進諫退兵，今天東吳覆亡，賈充十分害怕，打算請罪，但司馬炎只作安撫而不問罪。
遂階榮命
太康三年（282年），賈充病重，交出印綬退位。司馬炎派侍臣問候，又派太醫醫治，皇太子以至宗室都來探望賈充。同年四月賈充病逝，時年六十六。賈充病重時害怕死後會得壞的諡號，侄子賈模則說：“是非功過自有評論，無法掩飾的。”博士秦秀商議諡號時，認為賈充應諡荒公，司馬炎不肯，聽從博士段暢的意見，諡為武公。賈充死後司馬炎十分傷心，追贈他太宰，並大加賞賜，葬禮依從霍光和司馬孚的形式，更給一頃墓地。
2
人物關係
父母
父親：賈逵，字梁道。曹魏豫州刺史。
母親：柳氏，柳孚之妹，賈充封魯郡公時獲封為魯國太夫人。
弟弟
賈混，字宮奇。封永平侯，歷任宗正卿、鎮軍將軍，領城門校尉，加侍中。
配偶
原配：李婉，字淑文。中書令李豐之女，因父罪坐徙樂浪。
繼室：郭槐，字媛韶，太原陽曲（今山西太原）人，城陽郡太守郭配之女，車騎將軍郭淮侄女，初封廣城君，後改封宜城君。性妒，曾先後以為賈充與賈充兩名兒子的乳孃有私情，都將她們殺害，間接令賈充兩名兒子因思念自小信賴的乳孃而夭折；又不許賈充迎李婉回家。
子女
兒子
賈黎民，三歲時因郭槐殺他信任的乳孃，思念過度而發病早死。
幼子，名不詳，滿一歲時也因乳母被殺，思念過度而死。
女兒
賈褒（一名荃），賈充與李婉長女，嫁齊王司馬攸。
賈裕（一名濬），賈充與李婉次女。
賈南風，母郭槐，嫁晉惠帝司馬衷，後被立為皇后。
賈午，賈充幼女，母郭槐，嫁韓壽。