聯軍伐董
主條目：董卓討伐戰
初平元年190年），關東諸侯起兵討伐董卓，孫堅在長沙起兵會盟。荊州刺史王睿與武陵太守曹寅不和，要孫堅殺死曹寅才出兵。曹寅怕被殺，偽造王睿的罪狀檄文，讓孫堅有殺王睿的證據。孫堅中了曹寅的圈套，打算擒拿王睿。欲殺睿時，王睿問：“我有）何罪？”孫堅答道：“坐無所知。”你的罪過就是什麼都不知道。）王睿便吞金自殺(把生金削到酒中，然後灌下)古書載:生金有毒）。後南陽太守張諮因孫堅軍過時不加以奉承，孫堅便假裝送牛、酒給張諮，邀張諮大宴。假意跟張諮把酒言歡。趁張諮酒酣時，故意叫長沙主簿入內問說：“前移南陽，而道路不治，軍資不具，請收主簿推問意故。”主簿說：“南陽太守稽停義兵，使賊不時討，請收出案軍法從事。”張諮十分恐懼，欲離開時被列陣於帳篷四周計程車兵封鎖，被拖出斬了。
所向披靡
後孫堅率軍前到魯陽，盟於袁術。袁術立即上表，行孫堅破虜將軍，領豫州刺史。故孫堅又稱“孫破虜”。冬天，孫堅派長史公仇稱回州督促軍糧，於城門東外設帳幔，邀請官屬為仇稱設宴送行。剛好董卓軍數萬步、騎突然出現，但孫堅仍在行酒令、談笑自若，整頓部曲，命他們不可妄動。後來董軍騎兵漸到，孫堅才起來，徐徐率軍入城，對他們說：“向堅所以不即起走，恐兵相蹈藉，諸君不得入耳。我所以不立即起來走避，是怕士兵互相爭先，令各人反而不能入城。）”董卓軍見孫軍整齊，不敢攻勢而歸還。
後孫堅改屯梁東，而董卓派徐榮、李蒙四出虜掠，與孫堅在梁縣發生遭遇戰，孫軍大敗，孫堅與數十騎突圍而走。因為孫堅喜歡用紅色的頭巾，被董軍認出，便脫下來給了近將祖茂戴上，引開徐榮軍騎兵，孫堅則由小路逃出。祖茂被敵軍追得困迫，便下馬將頭巾放在一條燒過的柱上，自己則隱藏在草堆中。騎兵看見頭巾，以為是孫堅，便將頭巾重重圍繞，到近看才發現是柱，便離去。孫軍大多兵將被俘，更以殘酷手段所殺，如潁川太守李旻就被烹死，其他士卒則以布纏裹，吊起倒立到地，用熱油灌殺。
斬殺華雄擊退呂布
初平二年191年）初，孫堅收複散兵，屯兵陽人，董卓便派胡軫為大督護、呂布為騎督及其他多位都督，率五千步騎攻擊孫堅。胡軫揚言要斬殺一個長官，做為整肅軍紀手段，各都督聽到後都十分討厭他。當到達離陽人城數十裡的廣成已是黃昏，兵馬疲乏，又受董卓節度，便下紮喂馬、休息，準備在夜裡出發，次日早上攻城。各將領討厭胡軫，想要破壞他的計劃，呂布等便揚言陽人計程車兵已走，應立即追擊。胡軫立即出兵，但原來孫堅軍已整頓守備，董軍無奈，加上吏士饑渴，人馬疲乏，唯有就地休息。呂布又大喊敵人偷襲，全軍混亂，棄甲逃走，騎失馬鞍。逃出十多裡外，才發現沒有敵人，剛好天亮，便舍回兵器，想再攻城，可是軍隊已被孫堅軍發現，加強了城池防守，胡軫等唯有撤退。孫堅出城追擊，大敗敵軍，斬殺都督華雄等人。[4]三國演義為戲劇效果移花接木給關羽）因而造出了溫酒斬華雄。
大敗董卓
孫堅大敗董卓軍，有人便向袁術進言：“堅若得雒，不可複制，此為除狼而得虎也。”袁術心疑，便不運軍糧給孫堅。孫堅便連夜趕回魯陽，嚴辭切責袁術，且說上為報國討賊下為報袁公路族人之仇[5]袁術聽完後心理逐漸愧對孫堅，覺得孫堅說得也對，因為袁術的族人袁隗曾經在長安遭殺害，立即排程孫堅軍的糧草及軍械，孫堅亦回到陽人。
董卓知道孫堅厲害，便派李傕遊說孫堅和親，更稱可以令其子弟們擔任刺史、郡守，但孫堅大罵董卓，孫堅一身正氣，[6]並立即進軍大谷，董卓親自率兵與孫堅在先帝陵墓間發生戰鬥，董卓敗走，移屯澠池，另在陝集兵。孫軍便進入洛陽宣陽城門，擊退董卓軍殿後的中郎將呂布，並掃除宗廟，祠以太牢，孫堅祭祀天地後，分兵出函谷關，到新安、澠池防禦董卓軍。董卓對長史劉艾說關東軍就只有孫堅才是值得注意，要各路人馬留意。便留董越屯兵澠池，段煨屯兵華陰，牛輔屯兵安邑，其他將領留守各縣，對制衡山東，自己則出發向長安。而孫堅得不到各路諸侯支援，於修繕各陵後，便率軍還魯陽。
將星殞落
雖然先鋒隊孫堅軍攻進了洛陽，聯軍的諸侯卻各懷鬼胎，故意按兵不動，且飲酒作樂，作為先鋒隊的孫堅，始終得不到聯軍大營各路人馬的支援，得知天下之勢已經由諸侯對抗董卓轉為各自割據勢力，在沒有多大的成果下結束了董卓討伐戰。《資治通鑒》記載率先進入洛陽的孫堅軍拾獲了傳國玉璽[7]，但是後來被袁術劫持孫堅妻吳夫人以奪取，作為稱帝的憑據[8]。
初平二年191年）四月，孫堅在袁術命令下征伐劉表的荊州，黃祖敗走，逃到峴山之中，孫堅追擊之。黃祖伏兵從竹林間發射飛矢，孫堅中箭，腦漿逆流身亡，享年三十七歲。[9]
子建吳國
初平二年191年），孫堅身故之後，長子孫策本當承襲父親爵位烏程侯），但孫策讓之於四子孫匡承襲。[10]
建安三年198年），孫策成功平定江東，建立起江東政權。建安四年199年）孫策率軍討伐黃祖，迫使黃祖隻身逃走。孫策死後，次弟孫權繼業。建安八年203年），孫權率軍戰黃祖失利損兵折將淩操。建安十三年208年），孫權再次率軍征伐黃祖，大將呂蒙打敗黃祖水軍，而淩統則攻克江夏守軍，孫權軍大獲全勝，黃祖被孫權配下騎兵馮則所殺，並奪取江夏為領土。
黃武八年229年）次子孫權正式開國國號為吳稱帝後，追諡其父破虜將軍孫堅為“武烈皇帝”，追諡其母孫破虜吳夫人為“武烈皇後”，追諡其兄討逆將軍孫策為“長沙桓王”，並冊封長子孫登為皇太子，孫策子孫紹為吳侯。